Сын Юрия Долгорукого Суздальского и Ольги (предположительно дочери византийского императора Иоанна II Комнина).

В 1150 союзник Юрия Долгорукого Владимирко Володаревич Галицкий дал Мстиславу Пересопницу, но он пробыл там недолго.

В 1155 новгородцы, изгнав Давыда Ростиславича, попросили у Юрия Долгорукого, бывшего в это время великим князем, дать им князя. Он послал сына Мстислава, но тот оказался никудышным правителем и не снискал популярности даже среди представителей суздальской партии. В 1157 Мстислав покинул Новгород, оставив о себе недобрую память.

Позже, когда новгородцы обратились с такой же просьбой к Андрею Боголюбскому и тот предложил им кандидатуру Мстислава, вече отказалось его принять.

В 1166 Андрей Боголюбский поссорился с братьями и выгнал их из Суздальской земли. Мстислав сначала обретался где-то в Заволочье, а затем уехал в Византию, где был с честью принят императором Мануилом и получил от него Аскалон.

От дочери новгородца Петра у Мстислава был сын Ярослав.