Симеон был младшим сыном Дмитрия Константиновича Суздальско-Нижегородского. В 1375 он участвовал в походе на Тверь московского князя Димитрия Иоанновича, впоследствии позванного "Донским" за победу над Мамаем.

Когда в 1382 на Москву двинулся хан Тохтамыш, Дмитрий Константинович отправил к нему двух сыновей – Василия и Симеона – с заверениями мира и дружбы. Братья убедили москвичей, что Тохтамыш пришёл не против них, а только против князя Димитрия Иоанновича, и те открыли ворота. Но татары, ворвавшись в город, стали убивать и грабить всех подряд. На обратном пути Тохтамыш отпустил Симеона домой, а Василия забрал в Орду.

В 1383 Дмитрий Константинович скончался. В Нижнем Новгороде сел Борис Константинович, а Симеон получил в удел Суздаль. В 1387 из Орды вернулся старший брат Симеона, Василий Кирдяпа с ярлыком на Городец. Однако братьев не удовлетворяли их скромные уделы, и в том же 1387 они, объединившись, прогнали дядю Бориса из Нижнего Новгорода.

После смерти Димитрия Донского Борис вновь выхлопотал в Орде ярлык на Нижний Новгород. Василий был заключён в темницу, а Симеону удалось бежать, но вся его семья была арестована.

В 1393 ярлык на Нижний Новгород и Суздаль был куплен великим князем Московским Василием I. Василию Кирдяпе и Симеону была дана Шуя, но они не удовлетворились столь малым уделом и бежали в Орду, улизнув от погони, снаряжённой великим князем.

Впрочем, Кирдяпа вскоре успокоился и примирился с великим князем, а Симеон остался в Орде и продолжил строить козни против московского князя. В 1399 вместе с казанским царевичем Ентяком он подошёл к Нижнему Новгороду и долго стоял под стенами города. Дело должно было кончиться миром, но татары неожиданно нарушили клятву, ворвались в Нижний Новгород и разграбили его. Две недели Симеон продержался в Нижнем Новгороде, но, узнав, что против него идёт московская рать, бежал с татарами.

В 1401 Василий I послал своих воевод разыскать и арестовать Симеона Дмитриевича или его семейство. Жена его была обнаружена в мордовском селении Цыбирцы, арестована и доставлена в Москву. Узнав об этом, Симеон, находясь в Орде, стал искать мира и был отпущен великим князем в Вятку, где в том же году и умер. От его сына Василия пошли князья Горбатые-Шуйские и Глазатые-Шуйские.

Во время борьбы Василия Васильевича Тёмного с Юрием Дмитриевичем и его сыновьями, правнуками Дмитрия Константиновича, Василию и Фёдору Юрьевичам удалось снова водвориться в Суздале на правах самостоятельных князей, но не надолго: после победы над Дмитрием Юрьевичем Шемякой (1446) Василий Васильевич потребовал от них полного подчинения своей власти и лишил права сноситься с Ордой, вследствие чего они убежали из Суздаля.

С тех пор в Нижнем Новгороде и Суздале правили московские наместники, а потомки суздальских князей частью служили при дворе московского князя, частью пребывали в Орде.