Родился в 1078. Второй сын Владимира Мономаха и Гиты Уэссекской, дочери Гарольда II Английского.

Поначалу Изяслав сидел в Курске и в 1095 возвёл там крепость. В том же году он был посажен в Смоленске вместо Давыда Святославича. Давыду дали Новгород, но тот не стал там княжить, а вернулся на следующий год и выгнал Изяслава из Смоленска. Его брат Олег Святославич ешё раньше, в 1094, захватил Чернигов.

Тогда Изяслав оставил Курск, занял принадлежавший Олегу Муром и утвердился там с согласия горожан.

После изгнания Олега из Чернигова Святополк Изяславич и Владимир Мономах были вынуждены отражать нападение на Киев и Переяславль половцев. Именно тогда им удалось нанести решающее поражение хану Тугоркану, на время прекратившее половецкие набеги на Русь.

Тем временем Олег, собрав войско в Смоленске, двинулся на Муром и потребовал от Изяслава уйти из его вотчины в вотчину Владимира Мономаха — Ростов и Суздаль. Изяслав собрал войско для обороны Мурома из ростовцев, суздальцев и белозерцев, но погиб 6.09.1096 в битве под стенами Мурома. Его тело отвезли в Новгород к брату Мстиславу и погребли в Софийском соборе.

В результате победы Олег занял Муром, Ростов и Суздаль. Только после похода на него новгородских, переяславских и половецких войск во главе с сыновьями Мономаха, Мстиславом и Вячеславом Владимировичами, Олег был вынужден отступить и в конце концов согласился на заключение мира, которое произошло на княжеском съезде в Любече в 1097.