Из династии Бранковичей.

Стефан родился в 1417. Он был третьим сыном деспота Сербии Джураджа Бранковича и Ирины Кантакузиной, родственницы бывшего византийского императора Иоанна VI.

В 1441 Стефан был ослеплён по приказу султана Мурада II и не мог претендовать на трон. Поэтому после смерти Джураджа Бранковича в 1456 деспотом Сербии стал его младший сын Лазарь. После внезапной смерти Лазаря Бранковича в 1458 в Сербии был сформирован регентский совет в составе Стефана, вдовы Лазаря Елены Палеолог и воеводы, "губернатора Рашки" Михайло Анджеловича. Михайло, пользовавшийся благосклонностью турок (его брат был великим визирем Османской империи) попытался захватить власть и ввёл в Смедерево турецкий отряд, но в марте 1458 был схвачен недовольными горожанами и заключён в темницу.

Деспотом Сербии был провозглашён Стефан Бранкович, но было очевидно, что слепец является временной фигурой на троне. Провенгерски настроенная часть знати пригласила Стефана Томашевича, сына боснийского короля. 21.03.1459 он женился на дочери Лазаря Бранковича Елене (после свадьбы она поменяла имя на более привычное для католиков — Мария) и сел на сербский трон.

Стефан Бранкович уехал в Венгрию. Некоторое время он жил в Буде, затем перебрался в Дубровник, а оттуда — в Албанию. Там в 1460 Стефан женился на Ангелине, дочери местного князя Георгия Арианита. Остаток жизни Стефан Бранкович провёл в Венеции. Он умер 9.10.1476 и впоследствии был канонизирован Сербской православной церковью.