Мехмед родился ок. 1387. Он был самым младшим из сыновей султана Баязида I и Марие-хатун. После смерти отца трое его сыновей разделили осколки империи: в Эдирне провозгласил себя султаном Сулейман (1402-1410), захвативший власть над турецкими владениями на Балканском полуострове, в Бурсе — Иса, в восточной Анатолии — Мехмед.

Многие из покорённых османами анатолийских бейликов вновь объявили себя независимыми. В 1405-1406 Мехмед вёл войну против Исы и захватил Бурсу, после чего отправил старшего брата Мусу в Румелию сражаться с Сулейманом. Муса преуспел, но сам объявил себя султаном и захватил европейские владения османов.

В 1411 Мехмед включился в борьбу за Румелию при поддержке византийского императора Мануила II, который на своих кораблях переправил турецкую армию из Анатолии во Фракию. Первые сражения между братьями не принесли ни одному из них успеха, а вскоре Мехмед вернулся в Анатолию, чтобы защититься от бея Айдына. Победив врага, он вернулся в Европу и в 1413 разбил армию Мусы, который бежал в Валахию и вскоре погиб. Все османские владения вновь объединились под властью одного султана.

Став султаном, Мехмед поддерживал мирные отношения с Византией и другими европейскими соседями. Все заботы султана были направлены на то, чтобы укрепить государство, потрясённое нашествием Тимура (Тамерлана). К 1415 ему удалось восстановить власть во всех анатолийских бейликах, получивших независимость после Ангорской битвы, за исключением Карамана.

В 1416 османы впервые вели военные действия на море против Венецианской республики, которые закончились крупным поражением турецкого флота неподалёку от Дарданелл — 25 кораблей Мехмеда были захвачены венецианцами.

В том же году в Анатолии вспыхнуло крупное восстание шейха Бедреддина, который был казаскером у Мусы. Бедреддин выступал за общность имущества и распространял учение об одном Боге, едином для мусульман, евреев и христиан. Сектанты дважды разбили войско султана, но были побеждены в сражении около Смирны, а Бедреддин был казнён.

В последние годы жизни Мехмед подавил ещё одно восстание, поднятое неким претендентом, выдававшим себя за его брата Мустафу. Умер Мехмед 26.05.1421 и после его смерти власть в Османской империи унаследовал его сын Мурад.

Современники характеризуют Мехмеда как справедливого, кроткого, миролюбивого и образованного правителя. Он очень терпимо относился к своим подданным-немусульманам, старался поднять торговлю, сооружал постройки (Адрианопольская мечеть), покровительствовал литературе, особенно поэзии.