Из династии Гогенштауфенов.

Родился в 1232. Сын императора Фридриха II и графини Бианки Ланчия, с которой Фридрих оформил брак перед её смертью. Хотя Фридрих признал его своим законным сыном и оставил ему княжество тарентское и управление государством до прибытия его сводного брата, Конрада, тем не менее по церковным канонам Манфред считался побочным сыном.

Когда Фридрих в 1250 умер, в Апулии и Сицилии поднялось всеобщее волнение. Положение Манфреда, которого отец оставил наместником, было очень затруднительно. Но он был храбрым, приветливым и красивым юношей; быстро собрав сарацинов, итальянских и немецких наёмников, он покорил Фоджу, Андрию, Барлетту и некоторые другие города. Повсюду он разрушал укрепления, но с горожанами поступал мягко и снисходительно. Таким образом, ему удалось утвердиться в большей части страны.

В январе на апулийский берег высадился со своими войсками старший брат Манфреда, Конрад. Сначала братья были очень дружны, но потом Конрад стал опасаться того влияния, какое имел Манфред в Италии. Он взял под свой контроль Тарент, отобрал у Манфреда высшую судебную власть и установил повсюду тяжёлые налоги в пользу своей казны. Однако Манфред продолжал и после этого хранить верность Конраду.

В 1254 Конрад внезапно умер, завещав сицилийский престол своему сыну Конрадину. Поскольку тот был ещё очень мал, регентом при нём Конрад назначил родственника своей жены маркграфа Бертольда Гоэнбурга. Но Папа Иннокентий IV, ненавидевший всех Гогенштауфенов, не желал признавать прав Конрадина. Он потребовал, чтобы, прежде всего, сицилийцы немедленно и безусловно признали его власть (римский Папа изначально считался сюзереном Сицилийского королевства, и хотя тамошние короли часто воевали с Римом, они всегда приносили Папе ленную присягу).

Манфред и Бертольд медлили принимать условия Папы. Тогда Иннокентий IV отлучил их обоих от Церкви. В королевстве поднялись волнения. Бертольд вскоре понял, что он не способен подавить готовящееся восстание, и на собрании гибеллинской партии передал регентство Манфреду. Но королевскую казну он оставил у себя. Манфреду пришлось продать серебряную посуду и все дорогие вещи, чтобы выдать жалование немецким наёмникам.

К этому времени Папа уже вступил в тайную связь со многими сицилийскими вельможами, склоняя их на свою сторону. Манфред увидел, что у него нет сил для открытой войны. Поэтому в сентябре 1254 он согласился передать королевство под управление Папы при условии, что он примет власть как опекун Конрадина. В октябре Папа приехал в Апулию в сопровождении изгнанников-гвельфов. Города и бароны спешили изъявить ему свою преданность. Понадеявшись на свою силу, Иннокентий IV перестал упоминать в грамотах имя Конрадина и стал вести себя в южной Италии как полновластный государь.

Манфред убедился, что он обманут и потому, связавшись с наиболее отчаянными из гибеллинов, решил начать войну. Он тайком пробрался в Лучерию, куда его отец поселил высланных из Сицилии арабов, и 2.11.1254 поднял здесь восстание. В королевском дворце он нашёл много золота и денег и потому в короткий срок навербовал достаточно наёмников. В нескольких схватках он разбил папские войска. В начале декабря 1254 ему сдалась Фоджа. Троя открыла перед ним ворота.

Вскоре разнеслась весть о смерти Иннокентия IV. Новый Папа Александр IV пытался продолжать его политику, но не имел для этого ни сил, ни дарований. В июне 1255 напуганный успехами своего врага он уехал в Рим. После этого в короткий срок Манфреду покорились Капуя, Неаполь, Аверса и Бриндизи. Переправившись через пролив, он восстановил владычество Гогенштауфенов в Сицилии.

В 1258, воспользовавшись слухами о смерти Конрадина (быть может, пущенными им самим), Манфред провозгласил себя королём и короновался в Палермо. Он был даровитым политиком, но не таким суровым, как его отец. Он менее угнетал своих подданных, так что скоро в королевстве оживились земледелие и торговля, в страну возвратилось благосостояние. Палермский двор вскоре опять стал блистать среди европейских дворов. Этому способствовало и то, что королевская чета была молода и красива; они любили роскошь, веселье, покровительствовали поэзии и искусствам.

Не смущаясь проклятием Папы, Манфред помогал изгнанным флорентийским гибеллинам, которые, при его содействии, 4.09.1260 одержали в битве при Монтаперти (около Сиены) победу над гвельфами. Таким образом он приобрёл власть над Флоренцией и почти всей Тосканой.

Выдав в 1262 свою дочь от первого брака, Констанцу, за Педро III Арагонского, он обеспечил себе защиту на Западе. Женившись вторым браком на Елене, сестре эпирского деспота Михаила II, он показал, что на Востоке будет следовать политике норманно-гогенштауфенской.

В марте 1261 умер Папа Александр IV. Новый папа Урбан IV понял, что своими силами ему не одолеть Гогенштауфенов. В 1262 он предложил сицилийскую корону Карлу I Анжуйскому, брату французского короля Людовика IX Святого. Карл охотно принял предложение. На Рождество в 1265 в Риме собралось 30 тыс. воинов. В конце января 1266 анжуйское войско двинулось на юг Италии.

Манфред, находившийся в Капуе, был застигнут врасплох. Пока он собирал войска, размещенные по зимним квартирам, французы взяли горный замок Арче, считавшийся неприступным, и подошли к реке Вольтурно. Быстрые успехи увеличили их отвагу; с непреодолимой энергией они перешли в зимний холод горные области Алифе и Пиэдимонте, взяли много замков и городов. Апулийские бароны один за другим изменяли Манфреду и переходили на сторону Карла.

26.02.1266 две армии сошлись в битве близ Беневенто. Пехоту Манфреда составляли сарацины и немецкие наёмники. 26.02.1266 он перевёл своё войско через реку Калоре и тремя отрядами стремительно напал на французов. Сарацины опрокинули вражескую пехоту, но сами были разбиты конницей анжуйцев. В свою очередь, немецкая конница разгромила французскую. Затем сошлись главные силы. Карл вступил в бой во главе тяжёлой конницы из Прованса и 400 флорентийских рыцарей. Французские рыцари выбивали немцев из седла, а сидевшие за их спиной пехотинцы соскакивали на землю и добивали поверженных.

Видя поражение наёмников, апулийские рыцари разбежались или сдались Карлу. Когда Манфред понял, что поражение неизбежно, он бросился в гущу врагов и вскоре пал вместе со своим другом Анибальди. Поскольку он умер отлучённым, его нельзя было похоронить в церкви или на кладбище. Карл велел предать его тело земле у моста через речку Калоре. Каждый француз в знак уважения к доблести короля принёс на могилу Манфреда камень. Груду, образовавшуюся из этих камней, стали называть Скалою Роз.

Вдова и дети Манфреда от второго брака были захвачены и выданы Карлу Анжуйскому; два его сына всю свою жизнь провели в тюрьме; его дочь Беатриса после 18-летнего заключения была выпущена из тюрьмы в обмен на Карла II, сына Карла I.

Его дочь от первого брака, Констанция (1249-1302), в 1262 стала женой Педро III Арагонского. После смерти мужа в 1285 Констанция продолжала править Сицилией от имени своего сына Хайме II.