Великая осада Мальты армией и флотом Оттоманской империей в 1565.
В 1522 султан Сулейман I сумел захватить остров Родос, долгое время бывший оплотом рыцарей ордена Святого Иоанна. Выжившим рыцарям было дозволено покинуть остров, и они отплыли на Кипр. После того, как рыцари несколько лет провели без наличия постоянного пристанища, император Карл V даровал им остров Мальту. Перебравшись на Мальту, иоанниты (известные теперь как "мальтийские рыцари") постепенно отстроили флот и укрепления.
В 1551 турки и североафриканские корсары сумели отбить у испанцев Триполи. После этого великий магистр Ордена святого Иоанна Хуан де Омедес приказал укрепить форт Сант-Анджело в Биргу, а также построить форт Сент-Михаэль в Сенглеа и форт Св. Эльма на полуострове Маунт Шиберрас. Всего за шесть месяцев новые форты были готовы.
В 1557 новым великим магистром ордена был избран Жан Паризо де ла Валетт. Он продолжил практику нападений на мусульманские суда, и турки решили ликвидировать угрозу своему судоходству со стороны рыцарей так же, как это было сделано, когда рыцари базировались на острове Родос. В 1560 объединённый христианский флот был разбит турками в бою у острова Джерба. Ла Валетт понял, что вот-вот произойдёт нападение на Мальту, и форсировал подготовку острова к обороне, а также обратился за помощью во все командорства ордена, разбросанные по Европе.
К моменту подхода противника на острове было примерно 540 рыцарей с оруженосцами, а также примерно 1000 испанских пехотинцев и аркебузиров и около 4 тыс. мальтийцев в ополчении. Была организована экстренная доставка запасов зерна с Сицилии и дополнительного вооружения и боеприпасов из Франции и Испании. Все цистерны были до краёв заполнены водой, и Ла Валетт приказал приготовиться забросать трупами мёртвых животных Марсу (низменный район за Великой гаванью) который мог бы стать главным источником воды для любой осаждающей армии.
Турецкий флот подошёл к Мальте 18.05.1565. Кораблями командовал Пияле-паша, сухопутными войсками — Лала Мустафа-паша. 40-тыс. армия прибыла на более чем 200 судах, включая 130 галер, 30 галеасов и 11 парусных торговых судов. Назначение этих двух командующих являлось ошибкой султана Сулеймана: Пияле-паша и Лала Мустафа-паша ненавидели друг друга.
Было ясно, что Великая гавань слишком хорошо защищена, и Пияле-паша выбрал для высадки гавань Марсаширокко на юго-восточном конце острова. Рыцари не пытались их остановить, так как не имели достаточно для этого сил. Высадившись на берег, турки продвинулись по направлению к городу и разбили лагерь на склоне, откуда могли видеть всю стоянку судов.
После этого Пияле-паша решил, чтобы избежать ветра, отвести корабли вдоль северо-восточного берега в гавань Марсамшетт. Это обеспечивало лучшее укрытие, но привело к яростным нападкам со стороны Лала Мустафа-паши. Кроме того, нужно было плыть прямо под пушками форта Св. Эльма, в связи с чем его уничтожение стало первоочередной задачей.
23 мая началась бомбардировка форта Св. Эльма. Через несколько дней прибыл 80-летний Тургут-реис, который лично принял командование над осаждающими войсками. Тургут-реис установил новые батареи к северу и югу от форта, который теперь подвергался беспощадному обстрелу с двух сторон. К концу месяца стало ясно, что стены форта вскоре неминуемо разрушатся. Форт держался лишь за счёт того, что по ночам лодки из форта Сант-Анджело доставляли для гарнизона свежие силы и продовольствие и увозили раненых. Когда однажды ночью из форта прибыла делегация от осаждённых, сообщившая великому магистру, что защитники не могут продолжать сражаться, Ла Валетт заявил, что в таком случае заменит их теми, кто сможет сражаться, и делегации пришлось вернуться.
Форт продержался 31 день. Когда 23 июня турки, наконец, пробили себе путь внутрь, то в живых оставалось всего около 60 бойцов из первоначального гарнизона в 600 человек. Всем им, кроме девяти, немедленно отрубили головы, а тела прибили к деревянным крестам и пустили вплавь через вход в гавань к форту Сант-Анджело. В ответ на это Ла Валетт распорядился немедленно казнить всех турецких пленных, затем их головами зарядили пушки и выстрелили по руинам форта Св. Эльма. После этого во время осады Мальты никто из противников не давал и не просил пощады.
Несмотря на то, что турки достигли своей первой цели, они потратили на это целый месяц и потеряли около 8 тыс. лучших солдат — почти четверть всей армии. Погиб и Тургут-реис, убитый пушечным ядром на последних этапах осады форта. По преданию, Лала Мустафа-паша, стоя среди руин и глядя на форт Сант-Анджело, произнёс: "Если такой маленький сын так дорого обошёлся нам, то какую цену мы должны заплатить за отца?"
Теперь выживание Ордена святого Иоанна зависело от того, удастся ли отстоять два параллельных полуострова — Сенглеа и Биргу. Чтобы передвинуться на новые позиции южнее Сенглеа и Биргу, туркам пришлось тащить все свои тяжёлые пушки, амуницию и припасы в условиях ужасной жары мальтийского лета назад вдоль горы Шиберрас, а затем вокруг гавани. Кроме того, в день падения форта Св. Эльма к мальтийским рыцарям прибыло подкрепление с Сицилии — 1000 человек, в том числе 42 рыцаря.
В середине июля турки предприняли мощную атаку на Сенглеа с моря, но им помешали коренные жители Мальты, которые, будучи превосходными пловцами, сбрасывали турок с лодок и сражались с ними врукопашную прямо в воде. Разгром довершила стрельба замаскированной пушки.
7 августа состоялся генеральный штурм, который длился девять часов, но тем не менее был отбит. К концу августа в османском лагере распространилась дизентерия.
Было известно, что после осеннего равноденствия настанет время бурь. Лала Мустафа-паша готовился при необходимости провести зиму на острове, надеясь уморить осаждённых голодом, но Пияле-паша заявил, что в связи с тем, что у турецкого флота нет подходящей стоянки и средств технического обслуживания кораблей, то он отплывёт не позднее середины сентября, а армия, если желает, может остаться на острове на свой страх и риск.
7 сентября к рыцарям прибыла помощь от испанского вице-короля Сицилии — 9 тыс. человек. 11 сентября турки сняли осаду и отплыли с Мальты. С острова вернулась лишь четверть турецкой армии. У христиан погибло 250 рыцарей, практически все выжившие были ранены или искалечены. Лишь 600 человек были в состоянии носить оружие. От города Биргу не осталось камня на камне, новый город Валлетта, получивший имя в честь Великого магистра, был заложен в другом месте.