Родился в 1604. Сын крымского хана Селямет-Гирея.

В юности во время войны с Речью Посполитой в 1629 царевич Ислям попал в плен и провёл в Польше 7 лет. После освобождения Ислям поселился в Османской империи. В 1637 его старший брат Бахадыр назначил Исляма калгой. В 1640 калга-султан Ислям-Гирей во главе большого войска совершил крупный разорительный поход на Украину.

В 1641 после смерти Бахадыра и вступления на ханский престол Мехмед-Гирея IV Ислям снова покинул Крым и уехал в турецкие владения. Спустя три года, в 1644, османский султан Ибрагим I отправил крымского хана в отставку и назначил его старшего брата Исляма новым ханом. Заняв ханский престол, Ислям назначил калгой своего младшего брата Кырыма, а нурэддином — племянника Гази, сына другого своего брата Мубарека. В 1651 после гибели Кырыма он назначил новым калгой бывшего нурэддина Гази-Гирея, а нурэддином сделал своего младшего брата Адиля.

Отличительной чертой правления Исляма стало спокойствие внутри Крымского государства, обычно раздираемого междоусобной враждой кланов. Ислям старался выдвигать на первые роли в государстве "служилую знать" — людей, добившихся высокого положения в награду за службу хану, а не в силу благородного происхождения. Делал он это умело, стараясь не вызывать раздражения родовой аристократии. Ислям-Гирей III слыл щедрым правителем, поскольку на свои личные средства вёл по всей стране строительство и обновление общественных сооружений (фонтанов, водопроводов, крепостей и т. д.).

В российской, украинской и польской историографии крымский хан Ислям-Гирей III известен благодаря его участию в возглавленной запорожским гетманом Богданом Хмельницким освободительной войне украинского казачества против владычества Речи Посполитой. Поддержка украинских казаков по замыслам крымского хана должна была привести к образованию на северных границах Крымского ханства нового казацкого государства, которое стало бы, в отличие от враждебных Польши и Московии, союзником Крыма.

По украинскому преданию Ислям-Гирей III умер в июне 1654, отравленный одной пленницей-украинкой, мстившей за бедствия своей родины, однако турецко-татарские историки не знают этого предания.