Родился ок. 983. Сын Владимира Святославича от третьей супруги. В крещении — Константин.

В 1016 Мстислав вёл успешную борьбу с приазовскими хазарами и помог грекам овладеть Тавридой.

Будучи вероятно союзником Византии, начавшей войну с Грузией, в 1022 Мстислав объявил войну косогам, которые были союзниками Грузии. Когда оба войска встретились, касожский князь Редедя вызвал Мстислава на поединок. Соперники боролись без оружия и лишь поверженного соперника разрешалось добить, как это и сделал Мстислав. Этот эпизод упоминается в "Слове о полку Игореве".

В 1023, когда его брат Ярослав Мудрый, будучи великим князем, отлучился из Киева для усмирения мятежа в Суздале, Мстислав попытался занять Киев, но киевляне не приняли его. Осаждать Киев Мстислав не стал и направился к Чернигову, жители которого сдались ему.

Усмирив мятеж в Суздале Ярослав направился в Новгород для сбора войска против брата. В 1024 возле Листвена, на берегах реки Руды, произошла битва Мстислава с Ярославом, в результате которой Ярослав был побеждён и бежал в Новгород.

Мстислав великодушно предоставвил Ярославу возможность возвратиться в Киев и править как верховный князь правой стороной Днепра. Ярослав не поверил ему и правил Киевом через наместников до тех пор пока не встретился с Мстилавом под Киевом в Городце. Там был заключен мир, по которому Ярославу отходил Киев и правая сторона Днепра, Мстилаву же доставалась левая сторона с Черниговом и Переяславом. Установившиеся после раздела мирные отношения между братьями стали политическим содружеством. В военных предприятиях они поддерживают друг друга.

Став черниговским князем, Мстислав не обделял вниманием своих владений в Тмутаракани. В 1029 он совершил победный поход на ясов. В 1031 вместе с косогами он морем добрался до Баку и разбил войско ширваншаха. Поднявшись вверх по Куре, русы и косоги вступили в землю Аррана, где только-что умер эмир Фадл. Его престол унаследовал сын Муса, но другой сын при поддержке ширваншаха надеялся отвоевать трон. Прибывшее войско поддержало Мусу, осадив претендента в городе Байлаканы.

После этого отряд через Армению пошёл в Византию. Возможно, ценой поддержки Мусы Мстислав и его союзник косожский князь надеялись получить факторию в устье Куры. В 1032 они снова появились в Арране. Но к этому времени Муса вступил в брак с дочерью ширваншаха и стал его союзником. Эмир Дербента Мансур тоже присоединился к этому союзу. Прибывшее войско было атаковано объединёнными силами дербентцев, лезгинов и табарасанцев. Прорваться через горы сумел только небольшой отряд во главе с косожским князем. В 1033 объединённое русско-косожское войско пробовало отомстить дербентцам, но без особого успеха.

Мстислав погиб на охоте в 1036 и был похоронен в недостроенном соборе Св. Спаса. Он не оставил потомства. Единственный его сын Евстафий умер в 1033. Дочь Татьяна была выдана замуж за Романа, сына касожского князя Редеди.

Мстислав никогда не терпел поражения, был милостив к народу, любил дружину и отличался религиозностью. Мстислава называют также первым князем Северским, вследствие владения им страной по левую сторону Днепра, соответствовавшей Северской земле.